Hronična INH hepatotoksičnost rezultira indukcijom apoptoze hepatocita, sa povezanim poremećajem potencijala mitohondrijske membrane i prekidima DNK lanca. Najvjerovatniji biohemijski mehanizam je da metabolizam INH proizvodi reaktivne metabolite koji vežu i oštećuju ćelijske makromolekule u jetri.
Da li izoniazid uzrokuje hepatotoksičnost?
Izoniazid (INH; izonikotinilhidrazid ili hidrazin izonikotinske kiseline) je sintetički antibiotik koji je snažno baktericidan protiv repliciranja Mycobacterium tuberculosis. INH je od tada povezan sa dva sindroma hepatotoksičnosti: blage INH hepatotoksičnosti i INH hepatitisa [1-3].
Šta je hepatotoksičniji izoniazid ili rifampicin?
U meta-analizi, izoniazid je vjerojatnije da bude povezan s hepatotoksičnošću (omjer šanse (OR) 1,6) čak i u odsustvu rifampicina, ali kombinacija ovih dva lijeka su bila povezana s većom stopom hepatotoksičnosti (OR 2,6) u poređenju sa svakim lijekom za sebe.
Koji lijek protiv TB uzrokuje hepatotoksičnost?
Među lijekovima prve linije protiv tuberkuloze poznato je da izoniazid, rifampicin i pirazinamid uzrokuju hepatotoksičnost, ali pirazinamid pripisuje veći postotak toksičnosti jetre izazvane lijekom u poređenju sa drugim drogama.
Da li izoniazid uzrokuje neurotoksičnost?
Izoniazid nije izazvao neurotoksičnost pri izlaganju do 7 dana. Utvrđeno je da je hidrazin najtoksičniji metabolit sa LC50 vrijednostima od 2,7 mM i 0,3 mM nakon 7 dana izlaganja u DRG neuronima i N18D3 hibridnim neuronima, respektivno.
